宫颈鳞状上皮病变(CIN)
时间:2018-06-24 09:03:55
CIN 的术语是上世纪 70 年代和 80 年代被广泛使用的病理诊断。然而近 20 年来大量的研究揭示宫颈癌及癌前病变与 HPV 感染有关,进一步的研究发现 CIN 并非是程度不同的连续的单一病变,而可以分为两类临床病理过程有明显差异的病变:低度病变和高度病变。
术语
CIN 的术语是上世纪 70 年代和 80 年代被广泛使用的病理诊断。然而近 20 年来大量的研究揭示宫颈癌及癌前病变与 HPV 感染有关,进一步的研究发现 CIN 并非是程度不同的连续的单一病变,而可以分为两类临床病理过程有明显差异的病变:低度病变和高度病变。
目前认为,LSIL 包括多种 HPV 感染引起的扁平和隆起性湿疣改变、移行带处乳头状不成熟化生(papillary immature metaplasia, PIM),以及单纯的 HPV 感染;HISL 则包括原来的 CIN II+CIN III 。其中低度病变中扁平湿疣病变可由大约 40 多种不同型的 HPV 感染引起,尖锐湿疣通常由 6,11 型 HPV 感染引起,低度病变中 HPV 病毒处复制阶段;而高度病变则常伴有限的几种所谓的高危型 HPV (18,16,31,45,56 型)感染。低度病变代表各种不同质的病变,其感染的 HPV 亚型、克隆性、 DNA 倍体性均不同,大多可自然消退,很少继续进展,而高度病变则代表同质性病变,不易自发消退,更易发展为浸润癌。二者在临床上治疗方案是显著不同的。
LSIL 和 HSIL 的区分同时与宫颈细胞学的 TBS 系统有很好的对应性,从此细胞病理学家、组织病理学家和妇科大夫有了共同交流的语言,而且通过细胞学筛查、阴道镜检查和组织学诊断,加上 HPV DNA 检测,临床大夫可以根据病变性质决定不同的治疗方案。
综上所述,随着人们对宫颈鳞状上皮病变认识的加深,诊断由复杂趋向简单:先是重度不典型增生与原位癌合并为 CIN III,然后 CIN III 与 CIN II 合并为 HSIL 。
照顾到病理和临床大夫的习惯,在以下的叙述中仍然会用到 CIN 这个术语。
由于在宫颈浸润性癌发生之前,有相当长一段时间存在癌前病变,因此进行细胞学涂片检测异常改变的细胞,及时治疗,可以有效地防止浸润癌的发生,极大地降低宫颈癌的发病率。在美国,宫颈癌曾是引起女性癌症死亡第一位的肿瘤,由于细胞学诊断术的广泛开展,目前发病率已经降至第八位。而我国在这方面做得远远不够。
涂片检查
宫颈细胞学诊断有三个重要创新:
1. 诊断理论创新 传统的巴氏分级被 TBS 所取代,基于细胞形态进行描述性诊断,结合背景、标本量及性质、制片技术等,对病变进行全面评估;
2. 制片技术创新 自动液基细胞制片系统增加了重复性,可全自动、大批量制作出高质量、低背景的细胞学涂片;
3. 诊断技术的创新 应用计算机阅片系统进行初筛,极大地提高工作效率。
下面显示巴氏分级与 TBS 分级(此处仅引用一部分)的对应关系。
(一)宫颈鳞状上皮病变的临床特点
病变总是发生在鳞柱交界区(移行带),因此切片中如未看到移行带,需要向临床提示;
LSIL 大多数消退,仅少数继续进展,而 HSIL 往往伴有高危型 HPV 感染,更容易发展为癌;由 SIL 发展为癌的时间长达数年至 20 年;
尽管区分 LSIL 和 HSIL 非常重要,但组织形态学上,二者是连续的病变,并没有一个截然的分界线,总有个别病例处于交界的位置上,从而让诊断者难以下决心。
(二)宫颈鳞状上皮病变的组织学特征
1. LSIL,包括CIN I和PIM
CIN I 包括扁平和外生性湿疣,其主要特点为在表层或中层可见到凹空细胞,凹空细胞核有一定的异型性、扭曲、皱折,核膜不规整,可见双核或多核,核周围有空晕,空晕周边僵硬,呈“铁丝网”状;在鳞状上皮的基底部,细胞核异型性轻微,甚至没有异型性(单纯的 HPV 感染,也归入 LSIL),核分裂少见,不见病理性核分裂。
PIM 比较少见,其病因学可能是在腺上皮鳞化时伴 6,11 型 HPV 感染,常伴有典型的湿疣病变,从鳞状上皮延伸到柱状上皮区,可见凹空细胞,PIM 细胞的异型性比 HSIL 者小,此病变属于 LSIL,需与 HSIL 、鳞癌和反应性改变鉴别。
有一种容易与 PIM 混淆的 不成熟化生型 HSIL,主要鉴别点是核大小不等,有多形性,常在上层可见核分裂,且一般非乳头状生长。
2. HSIL,包括CIN II和CIN III
组织学特点是全层细胞均有异型性,其中表层可见凹空细胞者为 CIN II,无明确凹空细胞者为 CIN III;凹空细胞比 LSIL 空晕小,但核更大,更具异型性;基底层细胞更异型,可见瘤巨细胞、核分裂增多以及出现病理性核分裂像。
LSIL和HSIL 共存:有时可见到二者共存,可能源自不同型的 HPV 感染;Pap Smear 检查的 LSIL 中,有 10-20%通过活检证实为 HSIL 。
表面角化型 SIL:无论是良性病变,还是 LSIL 、 HSIL 至癌,有时均可见到表面有一层高度角化细胞,此时仍根据细胞异型性来判断,角化层的异型性也考虑在内,有一个诀窍是如果在表层看到双核往往提示为 LSIL 。
3. SIL的诊断流程
先从低倍镜看,有无移行带,这一点很重要,确认不是因为组织包埋方向和切片技术问题,必要时重新包埋。也可能是临床医生没有取移行带(有时病变不在移行带处),未见移行带,要在报告中标明;
如果发现病变,换中倍镜,仔细观察,严格遵循各级别病变的诊断标准;
在 90%的 LSIL 中,可观察到双核的凹空细胞,但注意有时反应性病变中也会出现双核;
熟悉需要鉴别诊断的疾病:鳞状上皮乳头状瘤、反应性改变、放疗后改变、老年性改变等。
4. 容易混淆的病变
反应性改变,如炎症时上皮层内的鳞状上皮胞浆松解,海绵变;
放疗后改变:核有异型性,但细胞稀疏,不拥挤,细胞核染色质不清楚,胞浆有退变,可见空泡,最重要的是核/浆比例不高;
老年性改变:细胞全层萎缩、变小,核内有空泡。绝经后的妇女宫颈活检诊断时要小心;
腺样基底细胞癌,易误诊为 HSIL 累腺;
有时成团连 成片的组织细胞,可误诊为 HSIL 。
(三)宫颈鳞状上皮病变的处理原则
根据宫颈涂片的细胞学,决定是否做阴道镜及活检,以及 HPV DNA 检测,再根据以上结果决定是随访、冷冻、激光切除或者锥形切除。